Le processus de révision de l'Annexe, qui incluait des examens publics et réglementaires, a été long. Enfin, après plus de 4 ans d'examen et de consultation, la version finale a été publiée. 

La première version publique a fait l'objet de plus de 6000 appréciations de la part d'organisations professionnelles et d'entreprises individuelles. Après un processus d'étude de 2 ans, la version préliminaire 12 de l'Annexe a vu le jour, ce qui a donné lieu à un autre processus de consultation, beaucoup plus court cette fois. À présent que l'Annexe a été publiée, les entreprises disposent d'un délai de 12 mois pour se mettre en conformité (habituellement, ce délai est de 6 mois).

En fonction de la participation et l'examen du groupe PIC/S, l'Annexe aura un impact sur les structures et les entreprises en dehors du marché européen. On s'attend par exemple à ce que la FDA prenne en compte certains aspects de l'Annexe 1 pour ses inspections de site. 

En raison de l'étendue de la mise à jour et des révisions apportées à l'Annexe, l'impact de ces modifications sera bien plus important pour la fabrication de produits stériles. La plus importante de ces modifications sera l'obligation d'adopter une stratégie de contrôle de la contamination (CCS). Une CCS se compose d'une évaluation continue des risques relatifs aux produits et procédés, conformément aux normes ICH Q9, associée au système de gestion de la qualité (QMS). L'intérêt de la CCS consiste à fournir des informations aux sites en vue de prendre des mesures nécessaires et d'adapter leur profil de risque selon une série de mesures dérivées des résultats EM, des déviations aux plaintes des clients.

Le concept d'une CCS ne sera pas limité au marché européen. Bien que l'abréviation CCS soit étroitement liée à la nouvelle Annexe 1, la philosophie sous-jacente au concept n'est pas une nouveauté au sein du secteur. La fabrication fondée sur le risque, un sujet qui a été populaire dans le secteur, est une CCS désignée par un autre nom. Une assistance dédiée est fournie, par exemple le PDA dispose d'un article technique soutenant le développement CCS.

Pour la majorité des sites, la plupart de ces processus seront déjà intégrés et il s'agira de relier les systèmes disparates sur l'ensemble du site. Cependant, certains sites auront des carences dans leurs procédés ou des doutes quant à la mise en œuvre de certains aspects d'une CCS.

Un élément fondamental du fonctionnement de la CCS réside dans la prévention et le contrôle de la contamination microbiologique. L'élimination des micro-organismes grâce au contrôle, avant la contamination des produits ou procédés, est préférable à l'enquête sur la source de contamination et la remédiation, avec le temps d'arrêt et les rejets de produits potentiels.

Une grande proportion de la CCS de l'Annexe 1 vise à relever les défis du contrôle microbien via la formation et l'éducation du personnel, l'organisation des salles blanches et la surveillance de l'environnement. Deux éléments clés du contrôle microbiologique sont l'utilisation du nettoyage et de la désinfection des salles blanches et l'utilisation de la technologie des isolateurs. En termes de nettoyage et de désinfection, la CCS aborde certaines caractéristiques clés applicables à la majorité des sites. Nous évoquerons ici quelques-unes des caractéristiques les plus représentatives.

Le premier point à prendre en compte est l'utilisation de la phrase Nettoyage ET Désinfection. Dans l'Annexe, le nettoyage est un procédé visant à éliminer toute contamination physique et chimique d'une surface. La contamination peut constituer un risque direct pour la qualité du produit ou peut interférer ou empêcher une désinfection ultérieure d'agir efficacement. La désinfection, qui vient compléter le nettoyage, consiste à appliquer des désinfectants microbicides sur des surfaces propres afin de tuer la contamination microbiologique potentiellement présente.

Chaque site doit valider son choix d'agents, afin de démontrer qu'ils sont efficaces face aux isolats microbiens locaux, trouvés sur les surfaces des salles propres locales, en fonction du temps de contact local validé.

La nécessité de rotation des désinfectants est aussi stipulée dans l'Annexe afin de s'assurer que le site dispose d'un choix de désinfectants capables d'éliminer tous les microbes localisés dans un environnement de salle blanche. En pratique, pour la plupart des sites, cela induira l'utilisation régulière d'un seul biocide à spectre large en rotation avec un agent sporicide.

Enfin, le transfert de matériaux et de consommables dans des salles blanches de niveau supérieur présente le risque que la charge microbienne se propage dans les salles blanches par le biais de processus de désinfection de transfert mal conçus et est souvent cité comme une cause de contamination dans le secteur.

La technologie des isolateurs deviendra un élément capital de la CCS d'un site. Toutefois, tout comme dans le cas des salles blanches, une mauvaise conception des procédés de fonctionnement, d'installation ou même de validation des isolateurs peut entraîner une contamination microbienne au sein d'un environnement de classe A.

Le fonctionnement des isolateurs peut être réparti en trois catégories. La première est l'opération de l'isolateur en conditions de classe A, comme le remplissage aseptique ou l'exécution d'un essai de stérilité. La seconde, c'est la décontamination gazeuse de l'isolateur afin d'atteindre des conditions de classe A. La troisième et dernière catégorie est le nettoyage et le chargement de l'isolateur en conditions non-stériles.

Le nettoyage et le chargement de l'isolateur est une étape à risque élevé, une activité pour laquelle la CCS pourrait réduire le risque de contamination. Les interactions entre l'opérateur et l'isolateur non stérile doivent être considérées comme des activités qui présentent un risque de contamination élevé.

Naturellement, tous les sites n'auront pas accès aux experts nécessaires pour comprendre les risques de chaque élément de la CCS du site. C'est là que vos fournisseurs peuvent vous apporter une expertise technique essentielle. Chez Ecolab Life Sciences, nous disposons d'experts reconnus au sein du secteur qui sont en mesure de vous aider à développer la CCS de vos sites, via l'évaluation des lacunes, l'évaluation des risques ou la mise en place de mesures de prévention et de correction afin de combler des lacunes. Nos experts, qu'ils soient microbiologistes ou ingénieurs chimiques, peuvent vous aider à appliquer la technologie des isolateurs à vos options de nettoyage, de désinfection et de contrôle.

Remarque : il existe différentes terminologies en usage pour parler des agents chimiques qui tuent les micro-organismes. L'Annexe 1 parle de désinfection/désinfectant, mais cela peut s'appliquer à ce que l'on désigne sous le terme d'assainissement.