La question de savoir comment garantir les tests de stérilité est une question à un million de dollars pour chaque entreprise pharmaceutique. Dans cet article, nous déterminerons laquelle des quatre approches courantes est la plus efficace pour réduire les faux positifs.

L'enjeu des tests de stérilité est capital. Si un médicament est contaminé et qu'un test de stérilité mal réalisé ne le détecte pas (c'est-à-dire un faux négatif), cela peut conduire à la mise sur le marché d'un médicament contaminé qui peut causer des dommages ou, dans les cas les plus graves, le décès de patients. 

En revanche, si le médicament n'est pas contaminé, mais que le test de stérilité est contaminé par l'opérateur ou l'environnement (faux positif), l'impact de cette situation peut retarder la mise sur le marché du produit et, dans le pire des cas, entraîner des millions de dollars de perte en produits mis au rebut. 

Pour réduire les faux positifs, les tests de stérilité doivent être réalisés dans un environnement aseptique. Il existe différentes configurations de systèmes de barrière utilisées pour produire un environnement aseptique. Les approches les plus courantes sont décrites ci-dessous.

Salle propre de grade A

Les salles propres de grade A (ISO 5) sont efficaces pour réaliser des tests de stérilité car elles offrent un environnement propre pour protéger les lots des agents pathogènes.

Mais il y a un hic.

Le problème avec les salles propres de grade A réside dans la présence physique de personnes sont dans la pièce, sans séparation entre le personnel et l'échantillon testé. Le personnel étant la principale source de contamination, cela crée un risque de contamination de l'échantillon et de génération d'un faux positif. 

L'autre difficulté de cette approche est que les salles propres de cette catégorie sont extrêmement coûteuses à entretenir et que l'espace est précieux. Elles utilisent souvent plus d'espace et de ressources que nécessaire. Il ne s'agit donc pas d'une approche rentable des tests de stérilité. 

Enceinte de sécurité biologique ou hotte à flux laminaire en salle propre de grade B

Une enceinte de sécurité biologique (BSC) ou une hotte à flux laminaire (LAF) est un espace de travail semi-fermé qui assure une protection environnementale limitée des agents pathogènes de l'échantillon testé, grâce à l'utilisation d'un flux d'air unidirectionnel. Le personnel étant la source et le risque de contamination les plus importants, il s'agit d'un avantage majeur qui signifie que cette approche offre un meilleur niveau de protection qu'une salle propre de grade A.

La protection supplémentaire d'un BSC signifie que le procédé peut être réalisé dans une salle propre de niveau inférieur. Par conséquent, cette approche a un coût de fonctionnement inférieur à celui d'une salle propre de grade A et nécessite généralement moins d'espace. 

Toutefois, le défaut de cette approche est que les PSM sont toujours techniquement ouvertes à l'environnement et qu'il y a donc toujours un risque d'exposition humaine à un échantillon de test de stérilité. Pour contourner cette contrainte, certains fabricants se tournent vers des dispositifs qui combinent l'avantage économique d'une enceinte de biosécurité avec l'efficacité des salles propres. 

Isolateur

Un isolateur est un espace de travail complètement isolé du personnel et de l'environnement, qui permet aux opérateurs de réaliser des tests de stérilité tout en maintenant un espace de travail aseptique. Un isolateur est essentiellement une enceinte scellée qui fournit un flux d'air laminaire filtré HEPA facilitant un environnement de grade A. Les utilisateurs effectuent les tests à l'aide de gants montés sur l'isolateur. Ce degré de séparation réduit ou élimine le risque d'exposition d'un échantillon de test de stérilité au personnel, offrant ainsi l'approche la moins risquée pour les tests de stérilité. De nombreux isolateurs peuvent également être connectés à un système de décontamination externe et décontaminés à la vapeur de peroxyde d'hydrogène. 

La décontamination à la vapeur de péroxyde d'hydrogène offre une alternative à la désinfection manuelle qui est sujette à l'erreur humaine. Le procédé de décontamination assure une destruction sporicide de 6 logs et garantit une couverture uniforme de toutes les surfaces, pour une désinfection fiable, en comptant sur une utilisation conforme au mode d'emploi, des surfaces des matériaux et équipements de test placés dans la chambre entre chaque lot de test de stérilité, ce qui réduit considérablement le risque de contamination.

Les isolateurs sont devenus populaires car ils combinent la propreté d'une salle propre mais avec un profil plus petit. En effet, la section XI du guide de 2004 de la FDA stipule que « l'utilisation d'isolateurs pour les tests de stérilité minimise le risque de résultats faussement positifs ».

Bien que présentant de nombreux avantages, les systèmes d'isolateurs traditionnels peuvent être peu maniables. 

Les isolateurs les plus courants sont de grandes boîtes construites en acier inoxydable. Leur grande taille, leur poids élevé et leurs pièces spécialisées en font un élément permanent de la pièce où ils sont installés. Cela se traduit par des délais de livraison plus longs lors de l'achat d'un nouveau système d'isolateur. La fabrication, la livraison, l'installation et la validation des systèmes d'isolateurs traditionnels peuvent prendre 10 à 12 mois, et tout équipement de grande taille construit en acier inoxydable a tendance à être assez coûteux.

De plus, les systèmes d'isolateurs sont souvent situés dans une salle propre de grade B, ce qui aggrave, au lieu de le résoudre, le problème de la rentabilité. Toutefois, étant donné que les isolateurs assurent une séparation totale entre l'environnement, ils peuvent être installés dans des salles propres de niveau inférieur, moins coûteuses à entretenir.

Le nettoyage des isolateurs peut également être un défi, car ils ont une grande surface interne et disposent rarement d'un système de décontamination intégré. La décontamination entre chaque lot d'essais prend donc beaucoup de temps.

Ainsi, bien que les systèmes d'isolateurs traditionnels offrent de nombreux avantages, certains facteurs les rendent difficiles à mettre en œuvre. C'est pour cette raison que de nombreux fabricants commencent à se tourner vers une approche plus récente, plus efficace et plus rentable. 

Système d’isolateur modulaire avec bio-décontamination intégrée

Tout comme les systèmes d'isolateurs traditionnels, cette approche utilise de la vapeur de peroxyde d'hydrogène pour décontaminer les charges avant d'effectuer un test, mais la principale différence est que le générateur de vapeur est entièrement intégré à l'isolateur, plutôt que d'en être séparé. 

Avec une capacité de bio-décontamination rapide intégrée, un isolateur avec un générateur de bio-décontamination intégré nécessite moins d'espace qu'un système d'isolateur traditionnel, consomme généralement moins d'énergie et il est souvent plus rentable car le système d'isolateur et le générateur de bio-décontamination ne doivent pas être achetés séparément.

Par rapport à un système d'isolateur traditionnel, l'avantage supplémentaire d'un système d'isolateur modulaire est que le rendement des tests augmente considérablement, car un test de stérilité peut être effectué dans une chambre pendant que la charge suivante est décontaminée dans la chambre adjacente au même moment.

Certains systèmes d'isolateurs modulaires modernes avec générateur de bio-décontamination intégré sont généralement plus petits que les systèmes d'isolateurs traditionnels et sont fabriqués en polypropylène. Cela les rend plus légers, plus faciles à assembler et plus rentables, et signifie que la fabrication, l'installation et la validation peuvent être effectuées dans un délai beaucoup plus court, de 3 à 4 mois, par rapport à un système d'isolateur traditionnel.

Avec d'autres caractéristiques telles que la surveillance de l'environnement et une pompe intégrée pour les tests de stérilité, c'est cette combinaison d'avantages (isolation, rentabilité, flexibilité, taille) qui a conduit de nombreuses grandes entreprises pharmaceutiques à adopter des systèmes d'isolateurs modulaires avec bio-décontamination intégrée dans leurs installations, pour les tests de stérilité.